海思科，这家2000年创建的公司，永远都活在危机感中。最初靠销售起家，想着抓技术；有了技术，又要建厂房；有了厂房，又害怕技术落后，大力搞研发……但也正是这份危机感让海思科得以独立自主、穿越危机，走在了许多人的前面。
有时，你不得不承认市场的伟大。在A股，有家上市药企，十多年增收不增利，甚至利润率大比例滑坡，但却一直是投资的人的心头好。
刚上市不到两年，股价蹭蹭上涨5倍多；当大家都在熬资本“寒冬”时，他的身价又涨了150%。前后两个时间段，相隔十年之久。
这家药企——海思科，被业内称为“小恒瑞”，的确，长期资金市场的价值投资在这里体现。整体看来，他在上市11年过程中，股价上涨了947%，妥妥地往10倍股的方向走去。
翻开他，十年前，他因为销售净利率在50%以上被资本界追捧；十年后，当他的销售净利率下降到10%以下，但上市产品的销售潜力，和管线中几个遥遥领先的项目，以及一直来的研发强度，再次将投资者目光焊死。
随着新一轮医保谈判将于10月27日启动，海思科又有两款新药入选国谈初审名单，分别是苯磺酸克力加巴林胶囊，适应症为糖尿病周围神经痛；以及考格列汀片，适应症为Ⅱ型糖尿病。这将成为他近期股价最重要的催化因素。
海思科到底是如何在每一个阶段都抓住了机遇？他未来还有上升空间吗？CM10医药研究中心将从研发投入、管线布局、业务健康度等多个角度，来一一回答。
海思科的成立可以追溯到2000年，但对公司最初十多年的历史，披露出来的资料很少。
官网显示，海思科最初名叫成都博瑞医药科技开发有限公司。但到2012年上市时，年报上的公司名就变成了“西藏海思科药业集团有限公司”，后来直到2015年，才终于将公司名变更为现在的“海思科医药集团股份有限公司”。
而西藏海思科之前也不叫西藏海思科，叫西藏康欣药业有限公司，成立于2005年8月26日，2010年才完成更名。
乍一看很乱，但仔细梳理会发现，最初的海思科其实是多家子公司的集合，控制股权的人兼实际控制人为自然人王俊民、范秀莲、郑伟三人。
图/中信证券股份有限公司关于西藏海思科药业集团股份有限公司首次公开发行股票并上市之发行保荐工作报告
这些公司彼此分工不太一样，有的主抓销售，有的主抓研发，有的负责拿证，有的进行生产，并且关联交易相当多。某一些程度上这也符合早年药企的经营特点——杂乱，以销售导向为主。
海思科在发行保荐工作报告中，提到了这样一段话——发行人以市场导向下的“处方药新产品创新仿制”为研发方向，凭借“定向立项，多系列多品种组合开发”的研发模式，通过率先完成国际到期专利药或国内特色处方药的创新仿制以取得技术一马当先的优势。公司在主流产品研发成功后，与合作方天台山制药和美大康药业合作，合作方在发行人技术上的支持下申请产品生产批号并进行生产，公司负责产品的全国独家总经销。
从这段描述中，能够准确的看出两点考虑：一，海思科不愿意完全以销售为导向，早年就很重视研发；二，考虑到建设厂房投入太大，因此只好选择与他人合作，自己主抓研发与销售两端，尽可能地将投入压低，但只要有了钱，还是会自己建厂。
基于这一层心理动机，即便海思科早年赚钱很容易，多年来净利润率都不低于50%（2010-2012年，海思科营业收入分别是5.81亿元、6.04亿元、8.02亿元，归母净利润分别为3.06亿元，3.12亿元、4.43亿元，但依然“活得很累”。
比如技术上，为了不受制于人，海思科很早就建设了包括新型肠外营养注射剂系列药物、新型难溶注射剂工艺、多室袋包装、新型难溶口服制剂系列药物等四个技术开发平台。在这种研发模式下，海思科的研发更多基于对流程和技术的控制，对于单项研发成果的依赖较小。
生产方面，海思科在报告中也主动提到过合作方的违约风险，并且IPO募集资金的一大用途正是辽宁海思科新产品生产基地的建设，通过自主生产基地的建立和自主生产品种的增加，来降低风险。
这份危机感也并未因上市成功就消散了，而是持续贯穿着这家企业的后续发展中。
上市之前，海思科就已经是国内肠外营养药领域的有突出贡献的公司。不过，肠外营养液品类虽然市场规模大，技术壁垒却相对不高，竞争又激烈，基本纯靠销售能力驱动，倘若政策端、市场端发生啥变故，对业绩影响巨大。
事实也的确如此，2021年的第五批国家集采中，海思科的脂肪乳氨基酸（17）葡萄糖（11%）注射液中选，由于销售价格大大降低，直接对海思科当年的业绩产生了巨大影响：2021年公司营业收入27.73亿元，同比减少16.71%;归母净利润3.45亿元，同比减少45.8%。
但海思科并没有从此一泻千里，仅仅过了两年就稳住了阵脚，2023年营收利润就止跌回升了。
台上一分钟，台下十年功。这一切，都要归功于海思科管理层一如既往的危机感，早在十年前就做好了准备。
早在2012年，也就是上市第一年的年报里，海思科就着重强调“以上市为契机，公司在报告期内大幅度的增加了研发投入，以不断强化在肠外营养领域的龙头地位，巩固在肝胆疾病领域的优势地位，积极开拓心脑血管和糖尿病领域。同时，公司还初步组建了创新药物研发团队，希望能在未来1类新药的研发方面获得突破”。
十年前，这样的话很多企业都会讲，但除了恒瑞等少数先行者，大部分也都只是讲讲而已。不过海思科的研发投入显示，公司的决心是真实的。
在创新药还未兴起的年代，海思科就显现了对研发的极大重视。多个方面数据显示，其研发投入2010年只有2431万，到2013年已超越1个亿，研发投入占营收比已超越10%。
此后的发展，更是略显“激进”。到2015年时，又比2013年翻了一倍，之后继续上行，到2022年达到了9.58亿的高峰，直到2023年才有所下降。
并且近两年的年报中，海思科一直强调“不进行利润分配”，留存的未分配利润则“将大多数都用在支持公司日常经营发展、研发投入及流动资金需要，保障公司正常生产经营和稳定发展，增强抵御风险的能力，逐步提升公司核心竞争力。”
2020年12月，海思科研发的1类静脉物环泊酚注射液（思舒宁）获批上市，并在次年的医保谈判中顺利晋级国家医保目录，截止2023年末，思舒宁全部适应症均进入了国家医保目录，当年收入达到8.5亿元。同时该药也在开展国际化工作，在美国的 2 项Ⅲ期临床试验均已完成，将在美国申报NDA。
2021年3月，海思科控股三级子公司FT集团与美国风司Foresite Capital设立的非上市公司FL2021-001, Inc.签署交易协议，将FT控股全部股权转让给FL2021-001, Inc.。FT集团有望获得最高合计1.8亿美元的转让款。
2023年11月，海思科宣布旗下全资子公司HAISCO PHARMACEUTICALS PTE. LTD.与意大利凯西制药Chiesi Farmaceutici S.p.A.达成协议，将旗下HSK31858在大中华区外的权益有偿许可给Chiesi。海思科将收到1300万美元的首付款，且有望获得最高合计4.62亿美元的价款，以及获得实际年净销售额最高两位数的销售提成。
新药放量，出海告捷，标志着海思科近几年完成了由仿到创的华丽转型，恰好还及时弥补了集采带来的冲击。
5月和6月，神经痛药物思美宁两项适应症获批；6月，长效降糖新药考格列汀片（倍长平）获批上市；9月，HSK21542注射液（思舒静）新适应症获批上市，这一款外周选择性κ阿片受体激动剂，本次获受理的是用来医治成人维持性血液透析患者的慢性肾脏疾病相关的中度至重度瘙痒适应症的上市许可申请。
可以看到，目前海思科构筑起了一条麻醉镇痛产品组成的创新药护城河，由于多数属于管制药品，准入壁垒较高，赛道参与者较少，红利正在释放，成功对冲了仿制药带量采购的风险。
尽管又在麻醉镇痛建立了相当的优势，但这远远无法抚平海思科一贯的危机感。于是在原来的空间之外，海思科又开辟了一块新的空间——PROTAC，这也构成了海思科400多亿市值的重要一角。
如果将这些药企看成中国的创新舰队，海思科将是PROTAC冲锋队的一员大将。
这几年的年报中，海思科一直在强调自己在PROTAC方面的能力，表示“新药化学团队主要以海归博士、国内一流院校硕博士生为主的约100余位研究人员组成，其中博士17人，硕士及以上学历占比超过74%……重点搭建了PROTAC、PDC和CADD/AIDD等药物化学平台，在多个适应症领域取得重大进展。团队未来将围绕临床未满足需求方向，基于先进的PROTAC和PDC平台，设计合成发现Fast-Follow和Best-in-class类型的新型药物分子。”
PROTAC是小分子研发的一个全新方向，目前全世界内尚无相关药物获批上市。全球玩家中，Arvina是最早的一家，2019年才将ARV-110推进临床试验。截至目前，全球只有20多款PROTAC药物在临床研究进程中，仅个别产品推进到了临床III期。
在国内，PROTAC玩家主要有海思科、百济神州等，从项目数量和进度来看，海思科均处于第一梯队。
海思科目前有3款进入临床阶段，为HSK29116、HSK40118和HSK38008，分别针对淋巴瘤、非小细胞肺癌和前列腺癌。其中HSK29116是海思科自主研发的靶向BTK的口服PROTAC小分子抗肿瘤药物，用来医治复发难治B细胞淋巴瘤，是国内首款、全球第二款进入临床研究的BTK-PROTAC药物。该品种已于2021年4月获得国家药品监督管理局批准开展临床，目前国内和澳大利亚的临床剂量爬坡试验正在快速推进中，已开展到第四个剂量组，进展良好。美国临床将作为HSK29116全球多中心研究的重要组成部分，即将真正开始启动I期临床试验。
另据国家知识产权局专利数据，海思科已申请多项PROTAC专利，覆盖多个靶点，除BTK、AR和EGFR外，还有HPK1、BCL6、BCL2、STAT3等。
此外值得一提的是，海思科的管线里还有一款慢性代谢药物HSK31679，适应症成人原发性高胆固醇血症已完成临床Ⅱ期研究，非酒精性脂肪性肝炎（MASH）临床Ⅱ期也在推进中。
作为一个“研发黑洞”，至今MASH疗法都极为有限，直到今年3月美国FDA才批准了Madrigal的Rezdiffra上市，为全球首款。但MASH领域是一个相当可观的市场，海思科的HSK31679临床进展较快，有望吃到这一波红利，这也是贡献市值的一大成分。
梳理下来，海思科的管线布局相当富有层次感，最早靠仿制药起家；随后不断投入研发，靠改良和创新对冲了集采风险，保证了营收足够平稳；一系列新获批的降糖药、等开始放量的同时；PROTAC产品又为远期提供了想象力，支撑起了庞大的市值。
布局合理，因此尽管研发开支巨大，但与诸多Biotech相比，海思科抵御风险的能力又足够强。
产品方面，海思科目前拥有覆盖麻醉产品、肠外营养系、肿瘤止吐、肝胆消化、抗生素、心脑血管等多个细致划分领域40余个品种，基本的产品包括环泊酚注射液、苯磺酸克利加巴林胶囊、考格列汀片、甲磺酸多拉司琼注射液、多烯磷脂酰胆碱注射液、氟哌噻吨美利曲辛片、注射用甲泼尼龙琥珀酸钠等。
营销方面，海思科多年下来也沉淀了一套多模式的营销体系：布局“以创新药上市”为核心的创新驱动商业模式；形成了以“医学+市场+销售+准入”为龙头的四驾马车和多部门支持服务的全员营销格局；旗下有聚焦于肿瘤、血液领域的特药事业部，专注于糖尿病等慢病口服产品的专科药事业部，专注于麻醉镇痛领域的创新药事业部共三个事业部。
可以说，纵观国内药企，拥有如此扎实的基础，如此合理的管线布局结构的药企可谓少之又少，难怪不少业内人士将海思科称为“小恒瑞”。
同时这也从一个侧面回答了，为什么十多年来，海思科增收不增利、利润率下降后，还深受证券交易市场投资者的青睐？答案就在这些基本面中。
好公司大多时候都不会被埋没，只要研发、销售等费用合理分配，投资人不会只看利润率，而罔顾基本面的改善。
当然，无论怎么提前准备，风险永远会常伴身侧。医药行业最大的风险，或许就是庞大的研发投入收不到理想的结果。这一点虽是行业的“痛苦”，同时也是其魅力所在。
10月24日，人工智能基因治疗平台开发商Dyno Therapeutic宣布与罗氏（Roche）达成第二项研究合作，开发针对神经疾病的下一代腺相关病毒（AAV）载体基因疗法。根据此次新合作协议，Dyno将进一步向罗氏提供其领先的平台和序列设计技术，促进体内基因递送。
罗氏将向Dyno支付5000万美元的预付款，此外在研究阶段还会进行额外付款，并有望根据临床前、临床期和销售里程碑支付总计超过10亿美元的款项。
Dyno和罗氏的首次合作可以追溯到2020年10月，为一项针对神经系统疾病和肝脏靶向疗法的研究合作与许可协议，以开发用于神经系统疾病和肝脏定向基因疗法的下一代 AAV 载体，合作价值可能超过18亿美元。
根据新协议条款，Dyno将负责设计和发现具备改进功能特性的全新AAV衣壳。罗氏则负责进行衣壳验证研究，并推进多个利用Dyno开发创新衣壳的神经基因疗法候选产品，进行临床前、临床期及商业化活动。
AAV是当下基因治疗领域的主旋律。目前临床上使用的大多数天然存在的AAV载体/重组AAV衣壳，它们在氨基酸序列和生物特性上与天然AAV紧密关联，甚至完全相同。由于缺乏对衣壳的优化，这类自然选择的衣壳，在许多目标组织中显示出有限的细胞靶向特异性和较低的体内转导效率。对于天然的AAV衣壳，其固有的免疫原性会对治疗的安全性和疗效产生一定的影响。而人体预先存在的体液免疫和细胞免疫也会限制病人的疗法和疗效。
目前，获得新衣壳的方法有挖掘衣壳的自然发生序列多样性、合理设计和定向进化。以定向进化为例，即在组成AAV病毒衣壳的衣壳蛋白中，让非间接接触靶细胞的衣壳蛋白的特定氨基酸发生随机突变。通过评估哪些氨基酸变化能将AAV递送到靶组织，并在艰巨的迭代过程中将突变依次层叠，改进所需的AAV特性。
理性设计（rational design）或随机诱变等的传统方法，各有其缺点，前者受限于文库大小，后者受限于较低的质量。Dyno的机器引导设计（machine-guided design）正是应用数据驱动、机器学习进一步赋能定向进化等方法。Dyno联合发起人兼首席执行官Eric Kelsic博士曾表示，“高通量技术与机器引导设计相结合，为构建出优秀的高度定制的AAV变体用于未来的基因疗法奠定了基础。在这项新的研究中，我们证实即使是一种简单的数学模型，只要有足够的数据支持，也能成功地产生有活性的合成衣壳。在蛋白质工程中，这种迭代和经验方法使我们也可以兼具理性设计和随机诱变的优点，并产生大量高质量的衣壳变体。”
Dyno专有CapsidMap™平台开辟了识别新型衣壳（病毒载体的细胞靶向蛋白外壳）的新方法，具有每月在动物体内进行数十亿次序列-功能检测的能力。CapsidMap™平台通过提高靶向能力、有效载荷大小、免疫逃避、可制造性来克服天然存在的病毒衣壳的局限性。通过构建大量详细的合成AAV 衣壳序列空间图谱，该平台能轻松实现快速导航，以发现具备变革潜力的增强型基因治疗载体：
首先建立合成编码修饰衣壳的DNA文库：设计了数百万个衣壳序列，然后在DNA打印机（DNA printers）上合成并组装成衣壳文库。
其次，对衣壳特性进一步高通量测量：使用新一代高通量测序，衣壳可追踪DNA条形码，识别文库中的单个衣壳变体。在具有数百万个衣壳的混合实验中，平台可同时测量对治疗成功至关重要的多个特性及指标。
进而，Dyno团队搭建、训练基于衣壳功能空间（fitness landscape，适应度地形）的机器学习模型，预测新序列的功能，构建 AAV 衣壳的功能空间。随着每一次新实验，对于衣壳的功能空间理解更详细。进而，模型能够在探索和优化之间取得平衡、搜索，以寻找优秀的改进衣壳。
Dyno科学联合发起人George Church教授曾说，“利用AAV衣壳库产生的信息，我们还能够设计具有比以前的天然变体或合成变体更多突变的衣壳，而且产生的有活性的衣壳的效率远超于通过随机诱变方法产生的AAV衣壳。”此外，还可以将衣壳靶向新的器官和细胞类型来治疗新的疾病。”
据悉，Dyno目前主要有2条在研载体管线，分别是大脑基因递送的bCap1载体和眼部基因递送的eCap1载体。Dyno bCap 1载体在静脉注射后穿过血脑屏障，能够更安全、更微创地以低剂量递送到整个CNS中的不同细胞。Dyno eCap 1载体使用玻璃体内注射有效转导 NHP 视网膜中的所有主要细胞类型，从而能够更有效地递送眼部基因疗法。两者都已通过体内研究得到验证。
基于CapsidMap™平台，Dyno在5年内与多家MNC达成多个器官及相关疾病领域的研发合作：
2020年5月，Dyno在推出CapsidMap平台的同时，与诺华、罕见病药物研发公司Sarepta Therapeutics达成合作，预计带来超过20亿美元的资金。Dyno将为两家公司的实验性基因疗法量身定做新的AAV载体，与诺华的合作主要聚焦于眼部疾病；与Sarepta 的合作主要聚焦肌肉疾病。
2021年，Dyno又与安斯泰来建立研发合作，开发用于骨骼肌和心肌的下一代AAV基因治疗载体，合作总价值超过16亿美元。2020年和2024年（此次合作），Dyno又两度合作罗氏，合作总价值超过28亿美元。
同时，Dyno也在逐步扩大其平台建设，迭代模型。当使用适当、大型、多样化的数据集，配合足够快速和通用的计算资源进行训练时，序列设计算法会变得更强大。今年5月，Dyno与英伟达合作，加速推进生物序列设计。此项合作将利用Dyno领先的AI和体内实验技能，并结合英伟达可扩展的人工智能驱动药物设计平台BioNeMo。
Dyno的推理和设计管道依赖于英伟达的加速计算。英伟达将通过其云基础设施、软件和BioNeMo 框架支持此次合作。这将使Dyno能够以更高的速度研究和部署先进的机器学习模型以进行序列设计。同时，Dyno的机器学习科学家和工程师将与 NVIDIA AI 专家合作，扩展、增强和优化Dyno的AI 驱动的推理和搜索算法，并通过英伟达AI Enterprise 旗下的NVIDIA NIM微服务和BioNeMo提供服务。
创立于2018年的Dyno能以如此快的速度打开全球合作渠道，除了过硬的平台和实验数据外，其强有力的创始团队也为其提供了早期背书。
2018年，哈佛大学威斯（WYSS）生物启发工程研究所核心成员George Church教授及其团队，与瑞典卡罗林斯卡医学院（Karolinska Institute）、瑞典隆德大学（Lund University）的研究人员联合成立了Dyno。
Dyno科学创始人、科学顾问委员会成员George Church教授，为美国三院院士、“人类基因组计划”领军人物、个人基因组学、基因编辑以及合成生物学领域鼻祖，阿里巴巴“达摩院”首批学术咨询委员会成员、哈佛医学院遗传学教授。
联合创始人兼首席执行官Eric Kelsic博士为George Church教授的前博士后研究员，拥有哈佛大学系统生物学博士学位和加州理工学院物理学学士学位。在George Church实验室，Eric Kelsic博士开发了Dyno人工智能驱动的衣壳工程平台的基础技术。不仅成功测量了AAV衣壳蛋白的第一个综合功能空间（fitness landscape），并共同发现了AAV MAAP（膜相关辅助蛋白）基因。
阿尔茨海默病方向上，罗氏虽然已有两款Aβ单抗药物gantenerumab和crenezumab的临床表现不尽人意、终止开发，但仍有靶向Aβ/TfR的双特异性抗体Trontinemab在研，表现出穿越血脑屏障、亮眼的临床数据。
相比之下，Aβ抗体治疗阿尔茨海默病的Leqembi（渤健，卫材）已于2023年获得FDA完全批准上市，成为20年来FDA首款完全批准的阿尔茨海默病药物。2024年7月，第二款Aβ抗体礼来的donanemab也获得FDA批准上市。
不过，在人类探索程度较低的CNS领域，仍有广阔的药物研发与疗法研究空间。例如Leqembi和donanemab显示出一定减缓AD疾病恶化的能力，但无法停止或逆转疾病的进展，并伴随副作用，如脑水肿和出血等。
新闻稿中提到，罗氏业务发展主管 Boris L. Zaïtra说：“我们致力于在这一领域（CNS）取得重大进步。之前与 Dyno Therapeutics 的合作使我们很有信心增加对治疗性基因递送的投资，以支持我们的神经系统疾病产品组合。”
2024年，罗氏在CNS领域上展现出对于基因疗法的高度关注。除此次对于Dyno的超10亿美元合作，8月罗氏旗下基因泰克与Sangamo Therapeutics达成总价近20亿美元授权协议，开发静脉输注的基因疗法，治疗包括阿尔茨海默病在内的神经退行性疾病。布局阿尔茨海默病基因疗法。同时，基因泰克获得使用Sangamo公司的AAV衣壳STAC-BBB的权益。这款AAV衣壳在非人灵长类动物模型中表现出强力穿越血脑屏障（BBB）的能力。
每当新一批的国家集采执行之后，被集采药品除了价格的一下子就下降外，背后市场之间的竞争格局往往也将生变，集采在降低用药成本的同时，也为仿制药与原研药间的较量，搭建了一个选价还是选量的擂台。
但是否有个例药品，在集采中标产品的冲击下，仿制与原研依旧缠斗数年还未决胜负？
阿托伐他汀钙片作为首批国家集采的血脂调节药大品种，药智多个方面数据显示，在执行中标结果前的最后一个完整年度（2018年），国内公立医疗机构销售额为105.01亿元，其中，辉瑞的原研药销售额为74.05亿元，占市场占有率的71%，数年过去，辉瑞的市场占有率不降反升，2023年达到83%，阿托伐他汀钙片是否为集采中的个例？
仿制替代原研是任何一款药品上市后的必然结果，集采则是加速替代的最佳发力点，而原研阿托伐他汀钙片在集采前后的市场占有率表现，看似脱离了这一规律，事实是否如此？
另一层面的较量。药智多个方面数据显示，2018年，阿托伐他汀钙片在国内公立医疗机构的销售量为16.08亿片，原研药为8.87亿片，占总量的55%，到了2023年，阿托伐他汀钙片已增长至30.46亿片，虽然原研药的“成绩单”基本保持不变（8.51亿片），但“逆水行舟不进则退”，销量比已下滑至28%。
齐鲁制药已取代辉瑞，成为阿托伐他汀钙片市场销量的NO1，远超辉瑞达到47%，紧随其后的是乐普制药和东瑞制药（原兴安药业），销量比分别为10%和9%。
倘若说患者在医疗机构对原研和仿制的自主选择权不高，不能仅靠以上数据对比完全代表销量走势，那么，在患者有着更高自主选择权的零售端又是怎样的格局？药智多个方面数据显示，在零售端，辉瑞的阿托伐他汀钙片销量比已由2018年的62%下降至2023年的35%。
两大用药市场的数据足以证明，国产阿托伐他汀钙片从销量上已形成压制原研药的态势，值得一提的是，原研药在零售端的市场占有率，并没有医疗端的乐观，已由2018年的75%下降至2023年的66%。
用药成本下降才是最大的成就。我们在讨论集采前后仿制与原研的竞争格局演变之余，最不可以忽视的是集采的意义——让患者用上高质低价的药品。
首批国家集采分为4+7城市试点和联盟扩围两个环节，嘉林药业作为4+7城市试点阿托伐他汀钙片的独家中标药企，降价幅度约为83%，10mg和20mg规格的中标价为0.55元/片和0.94元/片。在后来的联盟扩围中，尽管嘉林药业因报价高出局，但齐鲁制药、兴安药业和乐普制药，再一次刷低了阿托伐他汀钙片的价格，其中，齐鲁制药的单片价格最低，10mg和20mg规格分别为0.12元和0.2元。
值得注意的是，阿托伐他汀钙片集采的执行对原研药价格的一下子就下降同样也起到了作用，辉瑞的原研药在集采之前，并不惧国产仿制药的冲击，价格向下调整的幅度并不大，药智多个方面数据显示，10mg单片价格2017年和2018年的降幅分别只有3%和1%，20mg单片价格2017年和2018年的降幅分别只有4%和5%。
4+7城市试点执行（2019年3月）当年，10mg和20mg单片价格下降幅度扩大，分别为12%和15%，联盟扩围的执行（2019年12月）又进一步催化其价格下跌，2020年，10mg和20mg单片价格再同比下降24%和13%。
按药智数据统计的原研阿托伐他汀钙片2024年一季度的单价显示，10mg和20mg规格价格对比集采前已下降43%和25%，对于偏向使用原研药的患者来说，节约百分之几十的用药成本离不开集采的功劳。
但原研药20mg规格价格降幅远少于10mg，分析其原因，或许能找出原研药市场占有率不降反升的问题所在。
时至今日，阿托伐他汀钙片过评的国内药企已达25家，但辉瑞的市场占有率却持续一家独大，且20mg规格价格反而还有所抬头，是什么原因让辉瑞如此硬气？
原研阿托伐他汀钙片在国内共有10mg、20mg和40mg三种规格，中标首批集采的嘉林药业、齐鲁制药、兴安药业和乐普制药，药品规格均集中在10mg和20mg，其中，兴安药业仅有10mg一种规格。
据原研药说明书显示，阿托伐他汀钙片常用起始剂量为10 mg每日一次，且应根据低密度脂蛋白胆固醇基线水平、治疗目标和患者的治疗效果进行剂量的个体化调整，有意思的是，20mg的多数不良反应的发生率并未因剂量的升高而增大，相反要比10mg更低，从降脂效果需求、不良反应的发生率以及服用便利和成本等因素综合考虑，在起始剂量后的个性化调整阶段，20mg规格临床应用多于10mg。
上述分析观点从阿托伐他汀钙片销量上能够获得印证，药智多个方面数据显示，2023年，国内公立医疗机构阿托伐他汀钙片10mg、20mg和40mg的销量分别为11.37亿片、19.08亿片和0.000078亿片，其中，20mg的销量比10mg多68%。
尽管国产仿制药在40mg规格上有缺口，但该规格的销量对原研药市场占有率的支持可忽略不计，因此，20mg规格成为决胜市场占有率的关键“阵地”。
集采前的最后一个完整年度（2018年），作为阿托伐他汀钙片的首家过评药企，嘉林药业已拿下了24%的市场占有率，成为年度销售额TOP2药企，遗憾的是，在联盟扩围环节，嘉林药业未中标，中标的3家药企里，只有乐普制药和齐鲁制药有20mg规格产品，乐普制药虽然是第二家过评药企，但在2018年的市场占有率只有4%，而齐鲁制药的产品又是2019年5月刚获批上市，两家药企的市场渗透力远不如嘉林药业。
因此，嘉林药业的未中标，让原研药在20mg规格上有了一丝喘气机会，这也就解释了原研药20mg规格降价幅度远小于10mg的原因，辉瑞在20mg规格的“阵地”上的硬气，也让其市场占有率不降反升，在首批集采执行后的首个完整年度（2020年），市场占有率反而由2018年的71%增至74%。
可否认，原研进口药在临床疗效上确实优于仿制药，虽然过评的仿制药疗效已基本和原研药一致，但因心理因素影响，仿制药的缺点容易被无限放大，而原研进口药总是被包容。
对嘉林药业来说，市场占有率的下滑，除了因降价中标4+7城市试点，以及在联盟扩围中的未中标外，还有个重要的原因，就是乌龙事件的影响。2018年5月，嘉林药业成为阿托伐他汀钙片的首家过评药企，2018年9月，黑龙江药监局发布的《关于11批次不合格药品（中药饮片）的通告》（2018年第8期）中涉及嘉林药业的两个批次阿托伐他汀钙片不合格，尽管后来黑龙江药监局的更正公告还了嘉林药业清白，乌龙事件的发生，让本就在心理上倾向于原研进口药的患者，对仿制药的偏见更加严重。
此外，原研药的用药成本在经过仿制药上市，以及集采冲击的两个阶段后，已降至多数患者可承受范围，按20mg长期服用计算，每月用药成本已不超200元，虽然仿制药的用药成本远小于原研药，但原研药在市场上依然活跃，由此可见，一味的低价并不能完全赢得市场。
把阿托伐他汀钙片首仿的获批上市，作为开启国产仿制与原研的首次决战，那么过评集采就打响了二次决战，齐鲁制药在二次决战中，从嘉林药业手中接过了向原研药继续“冲锋”的使命，但目前仅实现了靠销量压制的战果，让国产信心增倍的是，三战已开启，国产仿制市场占有率的反超，预计就在近年会实现。
2024年4月，由全国18家中心共同参与的美达信（齐鲁制药阿托伐他汀钙片商品名）对比立普妥（原研阿托伐他汀钙片商品名）治疗中国高胆固醇血症的回顾性线亚洲临床药学大会（ACCP）接收，以壁报形式展示交流。
研究多个方面数据显示，共纳入超过20万例患者，美达信与立普妥在降脂方面临床等效，并且在安全性和依从性方面的部分指标优于原研，差异具有统计学意义。
仿制替代原研，是药品研发的必然规律，集采只是这一规律的加速器，以价换量的同时，只有疗效硬气，才是国产替代的硬道理。
年内“医美面膜第一股”敷尔佳（301371.SZ）的季度利润已然浮现“三连降”。
10月25日，敷尔佳（301371.SZ）披露的季报多个方面数据显示，2024年前三季度收入、归母净利润分别为14.66亿元、5.14亿元，其中收入同比增长了9.47%，但归母净利润同比下滑了4.2%。
和上半年相似，敷尔佳第三季度利润继续下滑。当期收入为5.27亿元，同比增长了11.88%；但同期归母纯利润是1.73亿元，同比下滑了5.16%。
2024年第三季度，敷尔佳的销售费用为1.91亿元，同比增长了41.48%。
接近敷尔佳的人士向信风（ID：TradeWind01）解释称，销售费用增长的一部分原因确实是在为大促做预热；另一方面则是因为今年整体加大了对品牌和线上的投入，所以对利润也产生了一定的压力。
据信风（ID：TradeWind01）了解，不少品牌都在加足马力筹备大促，甚至导致单季度出现了亏损。
例如护肤品薇诺娜的运营主体贝泰妮（300957.SZ）今年第三季度的销售费用达到 7.33亿元，同比增幅亦超过4成，导致利润承压，同期归母净亏损为0.71亿元，同比下滑了157.08%。
产品方面，为摆脱对黑膜、白膜大单品的依赖，今年以来敷尔佳陆续推出乳糖酸控油敛肤面膜等10余款新品。
接近敷尔佳的人士向信风（ID：TradeWind01）透露，新品在天猫、抖音都有不错的销售表现。
一直备受诟病的“低研发高销售”问题得到一定的改善。今年前三季度研发费用为0.31亿元，同比增长了100.8%。
今年9月，敷尔佳的“重组III型人源化胶原蛋白冻干纤维”已经通过临床备案，预期1年半后或可获批3类医疗器械注册证。
从同业情况去看，作为国内唯一一家持有“重组III型人源化胶原蛋白冻干纤维”3类医疗器械注册证的企业，锦波生物（832982.BJ）依旧保持强劲的增势，在一众医美企业中“一枝独秀”。
2024年第三季度，锦波生物的收入、归母净利润分别为3.86亿元、2.10亿元，分别同比增长了92.07%、153.96%。
尽管前景向好，但敷尔佳的第二大股东哈三联（002900.SZ）仍打算清仓。
今年8月，哈三联宣布将择机出售其所持有的全部敷尔佳0.18亿股股份，占敷尔佳比例为4.5%。
哈三联曾承诺减持价格不低于入股价。但今年8、9月敷尔佳的平均收盘价为28.57元/股，低于54.68元/股的入股价格。
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陈道明：如果一个人熬到没有人联系你，没有饭局邀约，没有所谓的社交，那么恭喜你！
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